# Dendritické buňky, T lymfocyty

# Buněčná imunoterapie, autoimunita, imunodeficience

# Diabetes, nádorová onemocnění

Co nabízíme

Know-how & technologie

- Cytometrická analýza buněčných populací pomocí průtokového a zobrazovacího cytometru

- Příprava dendritických buněk z monocytů, jejich pulzace, maturace a následná analýza

- Detekce antigen-specifi ckých T-lymfocytů pomocí externalizované molekuly CD107a a intracelulárního značení cytokinů

- Western blot analýzy, PCR a qPCR, Luminex Multiplex testy, fluorescenční mikroskopie

„Zabýváme se výzkumem a vývojem buněčné terapie nádorových a autoimunitních chorob a studiem primárních imunodeficitů.“

Tým buněčné imunoterapie

Zabýváme se výzkumem a vývojem buněčné terapie nádorových a autoimunitních chorob. Na našem pracovišti byla v minulosti vyvinuta protinádorová vakcína na bázi dendritických buněk. Její vývoj převzala a v současné době její činnost testuje v několika klinických studiích biotechnologická firma. Tuto vakcínu a její modifikované verze částečně využíváme při vývoji technologie pro ex vivo produkci antigen specifických T-lymfocytů. V rámci vývoje dané technologie se náš výzkum rovněž zabývá studiem tumor infiltrujících lymfocytů (TILs), využití CD34+ derivovaných kmenových buněk a modulace Wnt/β-cateninové signální dráhy. Cílem naší práce je příprava antigen specifických T-lymfocytů, které umožní jejich pozdější klinické využití u protinádorové terapie a při léčbě autoimunitních onemocnění. Naše studium se zaměřuje především na karcinom prostaty a ledvin.

Tým PID – primárních imunodeficiencí

Pracovní skupina primárních imunodeficiencí se věnuje studiu imunitního systému u pacientů s vrozenými poruchami imunity.

Ústav imunologie 2. LF UK a FN Motol funguje jako suprakonziliární pracoviště pro pacienty s poruchami imunity, jehož nedílnou součástí je výzkum probíhající zejména na velkých kohortách pacientů se syndromem diGeorge, CVID, vrozené vnímavosti k mykobakteriálním infekcím, syndromem aktivované PI3-kinázi a dalších.

Nedílnou součástí práce týmu je funkční analýza nových mutací identifikovaných metodou NGS/WES (next generation / whole exome sequencing) ve spolupráci s Klinikou dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol. V rámci PID týmu jsou designovány a realizovány experimenty hodnotící závažnost vlivu genetických nálezů u konkrétních pacientů, které mohou být podkladem ke specifické cílené terapii.

Příkladným úspěchem v této oblasti je zařazení jednoho z prvních pacientů v Evropě do klinické studie firmy Novartis poskytující léčbu specifickým inhibitorem PI3 kinázy, která tlumí účinky aktivační mutace této kinázy u pacienta a vede k výraznému zlepšení klinického stavu pacienta, či specifická terapie pacientů s mutacemi v genech STAT1 ruxolitinibem.

Tým T1D – diabetu prvního typu a dysregulací

Pracovní skupina diabetu prvního typu se věnuje studiu změn v imunitním systému pacientů s diabetem mellitem 1. typu (T1D). Ve spolupráci s Pediatrickou klinikou 2. LF UK a FN Motol monitorujeme široké spektrum imunologických parametrů adaptivní (T-lymfocyty, B-lymfocyty a jejich subpopulace) a vrozené (dendritické buňky) imunity v okamžiku klinické manifestace T1D u dětských pacientů a jejich následný vývoj v čase. Současné studium velké kohorty prvostupňových příbuzných a longitudinální charakter studie pomáhá objasnit, které změny v imunitním systému vedou k manifestaci onemocnění.

U vybraných pacientů jsou detailněji zkoumány zejména funkce vrozené imunity a jejich vliv na průběh a patogenezi onemocnění. Hlavními tématy jsou funkce a tvorba neutrofilních extracelulárních pastí při procesu NETózy a produkce cytokinů buňkami vrozené

imunity (dendritickými buňkami a monocyty) po stimulaci TLR ligandy.

Mezinárodní spolupráce

Skupina pro primární imunodeficience na Ústavu imunologie je v rámci výzkumu zapojena do národní i mezinárodní spolupráce. Nejvýznamnějšími partnery jsou Klinika dětské onkologie a hematologie 2. LF UK a její laboratoř CLIP, Ústav klinické imunologie a alergologie nemocnice u sv. Anny a Masarykovy Univerzity v Brně, Pracovní skupina pro primární imunodeficience při ČSAKI, zahrnující centra v celé České republice, na mezinárodní úrovni potom

spolupráce v rámci ESID, Evropské společnosti pro primární imunodeficience, spolupráce s Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) při Universitätsklinikum Freiburg, Great Ormond Street Hospital v Londýně a Division of Immunology, University Children‘s Hospital of Zürich.

Spolupráce

Skupina pro primární imunodeficience na Ústavu imunologie je v rámci výzkumu zapojena do národní i mezinárodní spolupráce s akademickými i farmakologickými subjekty:

- Klinika dětské onkologie a hematologie a její laboratoř CLIP, FNM

a 2.LF UK

- Ústav klinické imunologie a alergologie nemocnice u sv. Anny a

Masarykovy Univerzity v Brně

- Pracovní skupina pro primární imunodeficience při ČSAKI, zahrnující

centra v celé České republice

- ESID – Evropská společnost pro primární imunodeficience

Zajímá vás tato expertíza?

Kontaktujte CPPT UK

Web: www.cppt.cuni.cz/

Mail: transfer@cuni.cz

Tel.: +420 224 491 255

# Dendritic cells, T lymphocytes

# Cell immunotherapy

# Autoimmunity, immunodeficiency

# Diabetes, cancer